治疗型乙肝疫苗代表现代生物技术应用最前沿的发展方向，乙肝感染者面对这项高新技术和新生事物，我们有必要从原理方面、应用方面进行深入的分析，并了解治疗型乙肝疫苗、我们首先从技术层面了解治疗型乙肝疫苗的设计原理及临床进展。

   乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)是一种噬肝病原体，它的感染会引起急、慢性肝炎，肝硬化，肝实质性细胞癌。乙肝病毒在人体内以2种形式存在：

1、  游离在血液中的病毒颗粒被人体防御卫士攻击并消灭。

2、免疫功能低下没有履行其职能去消灭乙肝病毒，乙肝病毒就会乘虚而入并寄宿到肝细胞之中窗体顶端并窗转变成慢性感染。

如果不及时清除体内的乙肝病毒，长期乙肝病毒携会引发肝硬化和肝实质性细胞癌。乙肝病毒感染儿童或者是母婴垂直传播则往往会引起慢性感染，比例高达95%。有两种学说解释造成这种现象的成因：第一种是婴幼儿的免疫系统处在一个不成熟的时期，这个时期的感染不会被机体免疫系统识别为外源物质，从而无法引起免疫反应将病原清除；第二种是乙肝病毒与细胞整合，人体防御卫士无法识别乙肝病毒和长期的乙肝病毒携带消耗了人体的大量免疫物质而癌变。

体液免疫可以简单的理解为化学武器，细胞免疫则可以简单的理解为士兵。应该说，只有机体的体液免疫和细胞免疫都同时发挥作用，乙肝病毒在体内才能得以清除。

有学者研究发现：感染乙肝病毒后自然阴的人与久治不愈的人，他们体内的淋巴细胞、白细胞等免疫卫士在数量上几乎等同，只是后者的免疫卫士没有履行其职能去攻击病毒。所以治疗型乙肝疫苗的核心就是激活机体的细胞免疫去攻击乙肝病毒，而且还要求不破坏正常机体组织。那么治疗型乙肝疫苗除了具有使免疫卫士识别乙肝病毒的功能之外，还要使体内源源不断产生抗乙肝病毒的物质。

在我们的体内，皮肤是抵制和消灭外来病菌侵入的屏障，而淋巴细胞和白细胞则是夜以继日在各部巡逻站岗，警惕来犯之敌的防御卫士，一有病毒侵入机体的紧急情况，便会召之即来，日夜兼程赶往“出事”之地，集结优势兵力，与敌人白刃血战。用吞噬、消化、溶解、释放各种保护人体杀灭乙肝病毒的物质，随即生产有针对性的抗病毒物质------抗体，把侵害人体的凶手消灭在入侵的早期。譬如感冒发热就属于典型的细胞免疫大战，据资料统计每年有2%--5%的人感染乙肝病毒后，未经治疗不仅自然转阴而且还产生了抗体。

为什么有的药需要长期使用呢？其原因是用药时抑制了乙肝病毒的复制，一旦停药体内没有了抑制乙肝病毒的物质就会前功尽弃出现反跳。所以有的药必须长期使用，而长期使用又会给原本有病的肝脏增加消化负担而不利于肝功恢复。因此，提高人体免疫才是彻底治愈乙肝的关键。

    免疫原性复合物疫苗(immunogenic complex，IC)，成分是酵母表达的HBsAg全长蛋白质免疫亲和乙型肝炎免疫球蛋白的重链Fc片段，在治疗时还需要同时配以氢氧化铝作为佐剂。经实验证明，可使体内诱导相关免疫细胞向体液免疫方向分化，对人体不会有毒副作用。最终激活不同的免疫细胞和免疫反应，从而达到免疫清除乙肝病毒的作用。

1、设计进展

第一次设计的表位疫苗成分是HBV核心抗原(HBcAg)18-27位氨基酸组成的CTL表位键合破伤风类毒素TH表位构成多肽，并在两端各修饰一个棕榈酸分子而成。

   这个第一次设计的表位疫苗又具有一些缺陷。该设计主要强调针对体内的细胞免疫，确实可以对感染病原的肝实质细胞进行杀伤，但是体内HBV的遗传物质(DNA)却仍然可以被检测到。

   新一代的表位疫苗在前人的基础上，在多肽分子内部加入了新的设计：能够在原先设计的基础上同时加强体内的体液免疫反应，达到清除感染的宿主细胞同时清除游离病毒颗粒的治疗效果。但多肽在体内是很不稳定的，其半衰期与药效仍然是一个较大的矛盾。随着新的理论和技术出现，新的设计通过增强药效的方法来解决这一矛盾，实验结果显示良好。理论上具有潜力，但是最终的药效还是要通过实验结果的证明才能最终确定。

  目前，有种治疗乙肝的方案引起了医学界的广泛好评。该方案象童年时代接种牛痘预防天花病毒相似，该设计者发现：人体大量的免疫细胞分布在人体第一道防线皮肤之中，通过体外刺激可使细胞产生应答。尔后就设计了一种形同电脑心片一样的自灸源，价格低廉、使用简便，治疗时只需将手机卡大小的心片贴在三角肌处。一般只需几小时就可激活免疫产生应答，在机体免疫被激活产生应答之初皮下注身乙肝疫苗然，让激活的免疫细胞具有识别乙肝病毒的能力，达到与治疗型乙肝疫苗殊途同归功效。这个方案和以上两种比较，具有个体化、安全及行之有效的明显的优势。

   乙肝患者或携带者只要不发生炎症，在临床上医生不愿主动打破这种免疫耐受的状态。慢性乙型肝炎相关的病症从生物学上研究显示可能由HBV直接引起。而是因为HBV和免疫系统的博弈造成的一种长期免疫炎症伤害。所以尽管有高效的药物和方案，但是应用的前景大小还要仔细评估。

    这里提到的药物和方案都会引起体内强烈的CTL反应，会对肝组织造成一定程度的伤害，从而影响到病人的一些肝功能。对此，这些药物和方案就要根据病人的具体患病程度而适当调整。

    人的HLA分子有很多不同的类型，在模拟对接设计中选择的MHC受体一般都是受众人群中比例最高的类型。但是难免在临床应用时碰到少见的类型，因而疗效可能会受到不同的影响。这种情况下要么可以通过测定病人HLA类型的方法，重新设计针对性药物，走个体化治疗的路子，要么可以再回到疗效与半衰期的矛盾中，通过调整药物的稳定性支持疗效。